W lipcu 2002 roku wyniki badań WHI ( Women’s Health Initiative) wykazały dowody dotyczące wzrostu ryzyka chorób sercowo-naczyniowych przy stosowaniu łączonej terapii estrogenowo-progestagenowej w grupie kobiet po menopauzie. Te zaskakujące wyniki spowodowały rozpoczęcie poważnej debaty, trwającej do dziś, dotyczącej bezpieczeństwa i wskazań do stosowania hormonalnej  terapii zastępczej (HRT).